A atração se passa nos anos 50 e conta a história real do dr. William Masters (Michael Sheen) e da sexóloga Virginia Johnson (Lizzy Caplan), que foram pioneiros no estudo da sexualidade humana.
No episódio de estreia, o dr. Masters propõe um estudo sobre a sexualidade, porém é rejeitado pela universidade na qual trabalhava. Na tentativa de fazer o experimento sozinho, ele contrata a ex-cantora de boate Virginia Johnson para ser sua assistente.
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